近年來，隨著難溶性藥物不斷增加，在一定程度上為醫藥的研發增加了難題。對于藥物難溶性的整體性特質而言，不僅僅是限制藥物制劑開發以及臨床實踐，而且在一定程度上阻礙對藥物活性新化合物的篩選，從而造成當前醫療事業中藥品費用與治療成效存在一定比例的失調。

　　

　　納米技術的興起給難溶性藥物開發帶來了曙光，納米藥物能夠提高難溶性藥物的有效性、安全性和耐受性，在藥物遞送系統中起著非常重要和獨特的作用。因此，將一些難溶性或細胞毒性藥物設計成可以工業化生產的納米制劑具有重要的意義。

　　

　　從藥代動力學/藥效學觀點來看，納米藥物可分成兩類：

　　

　　一類是納米晶體藥物，通過高強度機械力將活性藥物成分本身粉碎至納米級別范圍，表現出優異的性能屬性，包括增強難溶性藥物的溶解度，改善粘附性，提高細胞膜滲透性和生物利用度。制備方法相對簡單，藥物負載量達到近100%。

　　

　　一類是納米載體藥物，是借助于載體材料將藥物吸附、結合、分散或包裹其中，能夠運輸小分子藥物、大分子蛋白質、基因藥物。納米載體可通過保護藥物免受降解而增加其半衰期，并提高難溶性藥物的溶解度和遞送效率，在藥物遞送系統中顯示出巨大的應用潛力，但是制備過程復雜，藥物負載量相對較低。

　　

　　基于藥物本身納米化表現出的優異屬性，制備工藝簡單, 不需要載體材料負載，載藥量高等特點，在過去30年，納米晶體技術在藥劑學領域取得了巨大的發展，制備技術方法不斷升級更新，據國內外報道已顯示了多種納米晶體在臨床上的廣泛使用，例如抗癌藥、抗真菌藥、激素類藥物、抗炎類藥物等，且作為中間制劑技術可作用于多種給藥形式，如口服、胃腸道給藥、肺部給藥、注射和眼部給藥等。

　　

　　什么是納米晶體制備技術？

　　

　　就當前對納米藥物晶體的制備技術來看，主要有兩種制備類型。其一，“Bottom-up”技術（從小到大技術），這種類型就是將其中的分子進行有機融合，使其在融合過程中逐漸形成一種比較細小的納米粒子，然后再利用沉淀或結晶等方式析出的納米藥物晶體方式；其二，“Top-down”技術（從大到小技術），這種技術形式就是將原本藥物狀態比較大的顆粒分散成小顆粒的形式，其中主要方式有高壓均質、介質研磨等方法。

　　

　　1.1介質研磨法

　　

　　介質研磨法屬于典型的濕法研磨技術，就是將其中的研磨介質以及藥物粗混懸液中（含有穩定劑）兩者同時放在封閉狀態下的實驗室中，通過運用球磨機快速轉動，其中藥物顆粒、藥物介質等發生一定的碰撞，使藥物的狀態由原來的固體轉變為納米狀態，從而獲得納米藥物晶體。

　　

　　影響納米化效果的因素有研磨珠的尺寸、藥物的硬度、表面活性劑的濃度與溫度，以及分散介質的粘度等。目前工業轉化比較成功的納米晶體藥物大部分是使用介質研磨法制備的，包括最早上市的戊脈安膠囊 Verelan?PM、阿瑞吡坦膠囊 Emend? 等。

　　

　　介質研磨法由于產業化設備易得、批間差異小等優點，更易應用于工業化生產。缺點是制備過程中研磨珠的磨損和溶蝕會造成產品污染。

　　

　　1.2高壓均質法

　　

　　高壓均質技術既可用于規模化制備納米混懸液，又可用于脂質體的工業化生產。這種制備技術也是當前醫學中應用于納米藥物晶體中常用

　　

　　方式，主要有微射流技術、活塞-裂隙均質技術。

　　

　　1.2.1微射流高壓均質技術

　　

　　這是一種新型高壓均質技術，它集合了微射流、撞擊流和傳統高壓均質技術的優勢于一體，同傳統閥式高壓均質相比，具有更高的均質效率，粒徑更小、分布更窄，更適合納米藥品規模化生產。

　　

　　微射流高壓均質技術基于射流原理，將藥物懸浮液放入高壓均質腔中，使物料在動力單元的增壓作用下快速地通過百微米級的不銹鋼孔道，形成超音速射流（＞500 m·s-1），在高壓均質腔內壁處產生劇烈的剪切、碰撞、空穴作用以及另一端的對射作用。雙股射流對射致瞬間相對速度加倍，產生對射爆炸效應，從而使藥物顆粒分解破碎。

　　

　　微射流高壓均質制得的納米晶體混懸液還可以通過干燥固化，進一步制備成膠囊、片劑或凍干粉劑等。

　　

　　1.2.2活塞-裂隙均質技術

　　

　　首先將原本處于微粉化形態的原料放置在溶液中，但要注意溶液中需要含有適量的穩定劑，將其進行高速攪拌，使其處于粗混懸液形態，再將其利用低壓均質的形式對其采取循環攪拌的方式進行預處理，之后再將處理好的液體利用狹縫進行10-25次左右的高壓均質循環，最終使其符合粒度的規范要求。

　　

　　1.3沉淀法

　　

　　這種方式發展于上世紀后期，屬于一種水溶膠技術，是典型的沉淀過程，這種方式在制備過程時將難溶類的藥物融入溶劑中，并在其中添加可以進行混融的藥物反融劑，并對其進行適當的攪拌，使其藥物的濃度處于飽和狀態，隨著時間的增長，藥物也因此呈現沉淀的狀態，最終獲得納米藥物晶體。

　　

　　1.4乳化法、微乳法

　　

　　這種方法是將藥物處于分散狀態下，能夠融合于容易與水融合于一起的溶劑或可以快速揮發的有機溶劑中，從而形成乳劑狀態，之后在對其進行蒸發、攪拌等處理，最終獲取納米藥物晶體。

　　

　　1.5聯用法

　　

　　這種方式是將“Bottom-up”技術和“Top-down”技術兩者進行聯合使用，將其中一種技術作為預處理，另一種方式開始對納米藥物晶體進行制備。

　　

　　其一，通過運用Nanoedge技術將沉淀法和高壓均質法兩種方式相結合，其中Nanoedge技術是由Baxter公司所研發的一種高壓均質前期的預處理環節，將其用作于納米藥物晶體的制備工作，在這個過程中，通過運用沉淀法的形式進行預處理獲得的混懸液，在其中加入高能量，更進一步對其中的粒子進行破碎環節，防止粒子出現二次生長。

　　

　　其二，SmartCrystal技術是由PharmaSol公司所研發的技術，被公認為是二代納米晶體制備方法。具體來說，就是將這種技術中的聯合法采取集合的形式，應用于可以優化納米藥物晶體的技術優化工具箱。

　　

　　1.6其他

　　

　　超臨界流體快速膨脹法

　　

　　這種方式就是將藥物原料中含有的溶質進行超臨界流體，使其能夠進行超音速運動，當通過噴嘴時其中流體就會即刻處于減壓膨脹的形態，之后就會形成飽和度比較高以及高速擾動狀態，使得其中性質很快形成大量晶核，而這些晶核繼續生長成微粒的狀態過程。優點在于技術簡單、成本較低，使用了對環境無害的溶劑，可制備出高純度的無任何有機溶劑殘留的納米晶體固體粒子。其缺點在于超臨界流體消耗大，且不適用于在超臨界流體中不溶解的藥物。

　　

　　氣溶膠溶劑萃取法

　　

　　這種技術就是將超臨界流體中的二氧化碳與溶液兩者一起經過噴嘴，使其進入之前就已經裝好的沉淀釜中，之后兩者對溶劑產生一定的萃取吸收作用以及其中溶劑分子朝向二氧化碳產生的擴散作用，使溶質處于過飽和的狀態，并沉淀析出納米藥物晶體。主要優點是可用于不溶于超臨界流體的藥物，應用更廣泛。

　　

　　流體噴霧冷凍法

　　

　　這種技術方式就是將藥物成分散狀態，使其融合在溶劑中，并以此使溶劑處于納米混懸液的形態，在其中加入適當的液氮或其他性質相同的的低溫液體，然后對其采取霧化的方式，再加上冷凍干燥劑量，使其形成納米級別的為膜粉末狀態。

　　

　　小結：

　　

　　所謂納米藥物晶體技術，從根本上來講就是改變藥物原本的形態，使其處于納米的形態表現出來，但這種技術不會因藥物載體材料等因素的限制，能夠**限度的將納米藥物晶體粒徑縮小，并增加對難溶性藥物的飽和溶解程度以及溶出的速率，適用于醫療事業中各種給藥的途徑和方式，適用于未來對其進行大規模的生產，當前這種技術已經逐漸受到醫療工作人員和相關制藥企業的重視和關注，具有良好的醫療事業前景和市場發展優勢。